近日，暨南大学附属第五医院（深河人民医院）博士后吴健豪作为第一作者，在国际神经病学顶级期刊《Brain》上在线发表了题为“In vivo self-assembled siRNAs ameliorate neurological pathology in TDP-43-associated neurodegenerative disease”的研究论文，该成果标志着我院在神经退行性疾病基础研究领域取得了重大进展，为开发此类难治性疾病的全新治疗方法提供了重要理论依据和极具前景的技术路径。

肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻症”）和额颞叶痴呆（FTD）是两种致命的神经退行性疾病，目前尚无有效治疗方法。绝大多数ALS患者和近半数FTD患者的大脑中存在TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）的异常聚集和功能紊乱，这是驱动疾病发生发展的关键病理机制。此外，TDP-43作为一种神经退行性疾病的关键病理蛋白也与多种神经退行性疾病有关，如阿尔兹海默症、帕金森病和亨廷顿舞蹈症等。

吴健豪博士后所在的研究团队创新性地开发了一种靶向TDP-43的体内自组装siRNAs的基因治疗策略。该策略能够在体内通过自组装的小细胞外囊泡将siRNA高效递送至中枢神经系统，仅需静脉注射就能够精准地靶向并降解神经中枢系统的TDP-43 mRNA，从源头上减少异常TDP-43蛋白的产生。在模拟人类TDP-43蛋白病的疾病模型中，研究团队观察到，通过系统性给药能高效穿透血脑屏障，在大脑中显著降低TDP-43水平。更为重要的是，治疗有效缓解了神经元的死亡，并显著改善了模型动物的运动功能，且未观察到明显的毒性反应。这一策略克服了传统siRNA递送方法的局限性，为治疗包括ALS和FTD在内的TDP-43相关神经退行性疾病提供了一个更简便、更安全、更高效的治疗策略。

图 1 靶向TDP-43的体内自组装siRNAs的设计和原理

吴健豪博士后的合作导师为罗良平、孙国栋、闫森教授，本研究第一单位为暨南大学附属第五医院（深河人民医院）。该工作是在其合作导师悉心指导下，与南京大学张辰宇/陈熹团队紧密协作完成的。此项成果是我院引育高层次科研人才、鼓励原始创新的重要体现。未来，医院将持续支持高水平科研攻关，推动基础研究向临床应用转化，为攻克重大神经疾病、守护人民健康贡献“暨南力量”。

原文链接：

https://doi.org/10.1093/brain/awaf330